Переходя к обсуждению разработанных в настоящем исследовании терапевтических программ необходимо привести данные о применявшихся психотропных препаратах у пациентов изученной выборки (Таблица 15).
Таблица 15
Суточные дозы препаратов, применявшихся на всех этапах
исследования
Диапазон доз (мг) | |||
Группа препарата | Название препарата | min-max | средняя |
Антипсихотики | Галоперидол | 2,25-15 | 7,5 |
Трифлюоперазин | 2,5-15 | 7,5 | |
Сульпирид | 100-600 | 300 | |
Кветиапин | 25-800 | 450 | |
Рисперидон | 1-6 | 4 | |
Оланзапин | 5-15 | 10 | |
Клозапин | 25-100 | 50 | |
Хлорпромазин | 25-50 | 25 | |
Зуклопентиксол | 2-45 | 15 | |
Хлорпротиксен | 10-100 | 50 | |
Тиоридазин | 30-60 | 40 | |
Перициазин | 2-10 | 10 | |
Антидепрессанты
Антидепрессанты |
Амитриптилин | 25-350 | 175 |
Кломипрамин | 25-350 | 175 | |
Имипрамин | 25-125 | 75 | |
Мапротилин | 25-350 | 175 | |
Пароксетин | 20-80 | 40 | |
Флувоксамин | 50-300 | 150 | |
Сертралин | 50-300 | 150 | |
Флуоксетин | 20-40 | 30 | |
Тианептин | 12,5-37,5 | 37,5 | |
Циталопрам | 10-60 | 40 | |
Миансерин | 15-60 | 30 | |
Миртазапин | 15-90 | 30 | |
Анксиолитики
|
Диазепам | 10-20 | 10 |
Феназепам | 0,5-3 | 1 | |
Лоразепам | 2-7,5 | 5 | |
Альпразолам | 1-2 | 1 | |
Клоназепам | 0,5-4 | 2 | |
Нормотимики | Карбамазепин | 100-400 | 200 |
Ламотриджин | 25-75 | 50 | |
Корректоры (антихолинергичекие препараты) | Тригексифенидил
Бипериден |
2-6
2-6 |
4
4 |
Полученные в ходе настоящего исследования данные свидетельствуют, что использование широкого спектра антидепрессантов (в первую очередь СИОЗС, а также полициклических тимолептиков) в сочетании с антипсихотиками (традиционными и атипичными) и анксиолитиками является эффективным способом лечения сезонных депрессий: положительный ответ отмечен в 78 наблюдениях (84,2%). Противорецидивная терапия оказалась эффективна в 47% случаев (37 наблюдений).
Данные об эффективности первого курса купирующей терапии в соответствии с выделенными в Главе 3. типами САР представлены в Таблице 16.
Таблица 16
Сравнительная эффективность терапии СИОЗС при двух типах
сезонных депрессий
Тип САР | Средний балл по HDRS | Количество больных с выраженным эффектом по HDRS | ||
До
лечения |
После курса лечения | Абс. | % | |
С гиперстезическим соматовегетативным комплексом (n=50) | 18,5 | 12,5 * | 41 | 82,0% |
С анестетическим соматовегетативным комплексом (n=39) | 34,5 | 29,5 | 7 | 17,9% |
* различия статистически достоверны (p <0.01) |
Как видно из Таблицы 15, наиболее выраженный положительный результат (по шкале HDRS) при монотерапии СИОЗС отмечен у больных с сезонными депрессиями с гиперстезическим соматовегетативным симптомокомплексом[1] (82%). Показатели “существенное улучшение” или “выраженное улучшение” по шкале Общего клинического впечатления (CGI) характеризовали 42 пациентов с сезонными депрессиями данного типа.
Улучшение состояния выражалось не только в быстрой, течение максимум 3 недель, редукции депрессивной симптоматики (о чем свидетельствует и снижение среднего баллов по шкале Гамильтона), но и в нормализации соматовегетативных проявлений (снижение аппетита, восстановление сна). При этом патохарактерологические проявления существенных изменений не претерпевали.
При сезонных депрессиях с анестетическим соматовегетативным симптомокомплексом, возникающих в рамках эндогенных психических расстройств отмечалась более выраженная устойчивость к лечебному воздействию препаратами СИОЗС (“улучшение” по шкале CGI и снижение общего бала по шкале HDRS на 50% и более от исходных значений зарегистрировано лишь у 7 (17,9%) больных).
Учитывая это обстоятельство, а также с целью коррекции психопатологических проявлений, выступающих в процессе динамики расстройств личности, при сезонных депрессиях с гиперстезическим соматовегетативным комплексом, на втором этапе купирующей терапии проводилось комбинированное лечение [Хананашвили М.М., 2000; Wirz-Justice A. C. et al.,1986; Pennell J.K., 2005]. Использовались полициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин или имипрамин в зависимости от индивидуальной переносимости) в дозировках, рекомендуемых для терапии депрессий средней и тяжелой степени, в сочетании с антипсихотиками и анксиолитиками.
Таким образом, средние суточные дозы тимолептиков составили 150-300 мг (при пероральном, внутримышечном и/или внутривенном введении), средняя длительность курса – 5 недель. В случаях выраженного побочного действия трициклических антидепрессантов (задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации и т.д.) производилась их замена на антидепрессант четырехциклического ряда (мапротилин) в адекватных дозах.
Среди антипсихотиков предпочтение отдавалось препаратам, обладающим действием, “корригирующим” поведение (перициазин – 5-10 мг в сутки; хлорпротиксен – 15-100 мг в сутки; кветиапин – 25-200 мг в сутки).
При выборе анксиолитиков учитывалась минимальная выраженность побочных эффектов (чрезмерного седативного, миорелаксирующего). Таким образом, предпочтительными оказались “дневные транквилизаторы” (лоразепам, альпразолам).
Применение альпразолама и лоразепама в качестве средств поддерживающей терапии было обусловлено, в том числе, их спектром действия: помимо противотревожного препараты обладают слабым антидепрессивным эффектом [Yamadera H., Okawa M., Takahashi K., 2002; Pennell J.K., 2005]. По мнению Левин Я.И. и Артеменко А.Р. [1996] выявленная тимолептическая активность бензодиазепиновых препаратов имеет хронобиологическую природу и связана с изменением работы эпифиза и “ресинхронизацией биоритмов”.
Данные об эффективности второго курса терапии представлены в Таблице 17.
Таблица 17
Эффективность комбинированной терапии трициклическими антидепрессантами и нейролептиками
Тип САР | Средний балл по шкале HDRS | Количество больных с выраженным эффектом по HDRS-23 | ||
До
лечения |
После курса лечения | Абс. | % | |
С гиперстезическим соматовегетативным комплексом (n=9*) | 18,5 | 11,0** | 4 | 44,4% |
С анестетическим соматовегетативным комплексом (n=32*) | 34,5 | 21,5** | 23 | 71,9% |
* включались пациенты, резистентные к терапии СИОЗС.
**различия статистически достоверны (p <0.01) |
Положительный эффект после курса комбинированной купирующей терапии отмечен у 4 (44,4%) пациентов с САР первого типа и у 23 (71,9%) пациентов с САР второго типа.
Пятеро пациентов с сезонными депрессиями с гиперстезическим соматовегетативным комплексом отказались от продолжения данного курса терапии из-за субъективно непереносимых побочных эффектов.
Таким образом, в целом у 45 (90%) больных с сезонными депрессиями первого типа и у 30 (76,9%) больных с сезонными депрессиями второго типа в результате проведения 2 курсов терапии была достигнута клиническая ремиссия.
Девять больных с сезонными депрессиями с явлениями анестезии или отчуждения (второй тип) не выявили положительной динамики в состоянии ни при применение серотонинэргических тимолептиков, ни при комбинированном медикаментозном воздействии полициклическими антидепрессантами и антипсихотиками, что совпадает с мнением об устойчивости депрессий с явлениями деперсонализации к фармакотерапии [Авруцкий Г.Я. с соавт., 1974; Краснов В.Н., 1978; Вовин Р.Я. с соавт., 1982, 1997; Баранов П.А., 1989; Ахапкина М.В., 1993; Мосолов С.Н., 1995; Тиганов А.С., 1997; Ильина Н.А., 1999]. У данных больных, в качестве лечебного воздействия, а также для повышения чувствительности к психотропным препаратам [Авруцкий Г.Я. с соавт. 1989; Saeed S.A., Bruce T., 1998; Partonen T., 2000] применялся метод электросудорожной терапии (положительный эффект отмечен в 5 (55,6%) случаях).
___________________________________________________________________________________________
[1] Эффективность препаратов СИОЗС подтверждает значимость нарушений обмена серотонина в патофизиологии САР и базируется на выявленном осенне-зимнем снижение уровня серотонина у больных с сезонными депрессиями [Корнетов Н.А., 2001; Томпсон К. с соавт., 1990; Wirz-Justice A. C. et al.,1986; Childs P.A. et al., 1995; Moscovitch A., et al., 1995; Blashko C., 1997; Partonen T., 2000].
терапии при сезонных расстройствах – предыдущая | следующая – социальная адаптация
Депрессивные фазы с осенне-зимним сезонным ритмом. Содержание.